Evidencia y estado de la investigación
A finales de mayo de 2026, Eli Lilly publicó los primeros resultados de la Fase 3 del ensayo TRIUMPH-1, marcando un momento clave para la investigación de GLP-1. Retatrutida — un agonista triple de receptores de primera clase dirigido a…
El nivel de evidencia refleja el estado general de la investigación publicada para esta categoría de compuestos y no constituye una afirmación sobre la seguridad, eficacia o estado de aprobación de ningún producto vendido en este sitio. Todos los compuestos se ofrecen estrictamente para uso en investigación.
A finales de mayo de 2026, Eli Lilly publicó los primeros resultados de Fase 3 del ensayo TRIUMPH-1, marcando un momento decisivo para la investigación sobre GLP-1. La retatrutida — un agonista triple de receptores de primera clase que actúa simultáneamente sobre los receptores GLP-1, GIP y glucagón — demostró una reducción media del 28.3% en el peso corporal con la dosis de 12 mg tras 80 semanas. Los investigadores ahora plantean la pregunta central: ¿cómo se compara esto con la tirzepatida, el agonista dual GLP-1/GIP ya establecido de Lilly?
Actualización — 10 de julio de 2026: Un subestudio de apnea del sueño del TRIUMPH-1, reportado en junio de 2026, encontró que la retatrutida estuvo asociada con una reducción del 60.6% en el índice de apnea-hipopnea (AHI) entre los participantes del ensayo con apnea obstructiva del sueño, añadiendo un nuevo criterio de valoración al perfil de investigación de Fase 3 del compuesto, junto con los datos de pérdida de peso y diabetes tipo 2 que se presentan a continuación.
Actualización — 7 de agosto de 2026
Como contexto para el subestudio de apnea del sueño de julio de 2026 mencionado anteriormente: la tirzepatida cuenta con su propio programa dedicado a la apnea del sueño, SURMOUNT-OSA, diseñado específicamente en torno a criterios de valoración de apnea del sueño y no como un subestudio. Ese ensayo reportó reducciones del AHI de 50.7%–58.7% según la dosis y el uso de terapia PAP — algo por debajo del 60.6% del subestudio de retatrutida, aunque ambos ensayos utilizaron diseños y poblaciones diferentes, por lo que la comparación es referencial y no cara a cara. La reducción del AHI se interpreta típicamente en relación con bandas de severidad (leve 5–15, moderada 15–30, grave 30+ eventos/hora), por lo que la misma reducción relativa desplaza a distintos pacientes a través de distintos umbrales absolutos dependiendo de la severidad basal.
Actualización — 14 de julio de 2026: El ensayo de Fase 3 TRIUMPH-4 de Lilly reportó resultados preliminares en julio de 2026, esta vez en participantes con obesidad/sobrepeso y osteoartritis de rodilla. Los investigadores observaron una pérdida media de peso del 28.7% a las 68 semanas con la dosis de 12 mg (26.4% con 9 mg) frente al 2.1% del placebo, junto con una reducción del 75.8% en las puntuaciones de dolor de rodilla WOMAC y mejoras en las medidas de función física. En este ensayo surgió una nueva señal de seguridad: la disestesia (sensación alterada) — los investigadores la describieron como generalmente leve y que raramente llevó a la discontinuación. Se espera que siete ensayos adicionales de Fase 3 (obesidad, diabetes tipo 2, osteoartritis, apnea del sueño, dolor lumbar crónico, MASLD y resultados cardiometabólicos) reporten resultados durante el resto de 2026. (Fuente: comunicado para inversores de Eli Lilly)
Actualización — 16 de julio de 2026: Ahora es posible una comparación directa entre tres compuestos a partir de datos de Fase 3 publicados en poblaciones con obesidad: el ensayo TRIUMPH-1 de retatrutida produjo una pérdida de peso media del 28.3% (n=2,339) frente al 22.5% de la tirzepatida (programa SURMOUNT) y el 14.9% de la semaglutida (programa STEP) en poblaciones comparables. Estas son comparaciones entre ensayos distintos y no datos aleatorizados cara a cara, por lo que las diferencias en la población de pacientes y el diseño de los ensayos pueden explicar parte de la diferencia. (Fuente: Lola Health, resumen del Programa TRIUMPH)
Actualización — 16 de julio de 2026 (estado de compounding según la FDA): La propia guía de la FDA establece que retatrutida no cumple ninguno de los tres criterios de elegibilidad para compounding 503A/503B — no cuenta con monografía USP/NF, no es un componente de ningún medicamento aprobado por la FDA y nunca ha figurado en la lista de escasez de medicamentos — lo que significa que actualmente no existe una vía legal para su compounding destinado a la dispensación a pacientes. La FDA también ha confirmado que recibió 990 reportes de eventos adversos vinculados a semaglutida compuesta y más de 730 vinculados a tirzepatida compuesta hasta el 31 de mayo de 2026, asociados principalmente a errores de dosificación con viales multidosis y no a los compuestos en sí. Portal to Wellness no elabora ni dispensa ningún producto para uso humano; todos los compuestos mencionados aquí se venden estrictamente como Solo para uso en investigación. (Fuente: FDA, página de preocupaciones sobre GLP-1)
Puntos clave
- Retatrutida y tirzepatida actúan a través de diferentes combinaciones de receptores de incretinas.
- Los datos de la Fase 3 de TRIUMPH-1 ofrecen un punto de datos directo para comparar ambos compuestos.
- Los hallazgos comparativos destacan los puntos donde los dos compuestos difieren más en los resultados reportados.
- Ambos siguen siendo compuestos de prescripción o en investigación — PTW vende material de grado investigación solo para uso en laboratorio.
Comprendiendo la diferencia en el mecanismo de receptores
La distinción entre retatrutida y tirzepatida comienza a nivel de los receptores — y esa diferencia puede explicar gran parte de la brecha de eficacia observada en los datos de los ensayos.
Tirzepatida: Agonismo dual GIP/GLP-1
La tirzepatida actúa sobre dos receptores: el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) y el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR). Los datos del ensayo SURMOUNT a gran escala mostraron una reducción media del peso corporal de aproximadamente 20–22% a las 72 semanas en participantes con obesidad sin diabetes. La tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) cuenta actualmente con aprobación de la FDA tanto para el manejo de la diabetes tipo 2 como para el manejo crónico del peso.
Retatrutida: Agonismo triple GLP-1/GIP/Glucagón
La retatrutida añade el agonismo del receptor de glucagón (GCGR) al perfil dual GIP/GLP-1. Los investigadores plantean la hipótesis de que la activación del receptor de glucagón acelera la oxidación de grasas y aumenta el gasto energético más allá de lo que logra el agonismo GLP-1/GIP por sí solo — mecanismos que podrían explicar la reducción de peso incremental observada por encima de la tirzepatida. Los datos de Fase 2 ya habían sugerido una pérdida de peso del 24–26%; los resultados de Fase 3 del TRIUMPH-1 confirmaron y extendieron esta señal.
Datos de la Fase 3 TRIUMPH-1: Hallazgos clave
TRIUMPH-1 inscribió a 2,339 participantes en un diseño multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo. El ensayo de 80 semanas reportó resultados preliminares positivos el 21 de mayo de 2026. (Fuente: Clinical Trials Arena)
| Dosis | Reducción media de peso (80 semanas) |
|---|---|
| Placebo | 3.9% |
| 4 mg | 17.6% |
| 9 mg | 23.7% |
| 12 mg (dosis más alta) | 28.3% |
Eventos adversos e interrupción del tratamiento
Los datos del ensayo mostraron que el 11.3% de los participantes en la cohorte de 12 mg discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con el 4.9% en el grupo placebo. El perfil de eventos adversos fue consistente con los efectos de clase GLP-1: principalmente síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea — más pronunciados durante las fases de escalada de dosis. Los investigadores señalan que esta tasa de discontinuación es mayor que la observada en los ensayos de tirzepatida a dosis de eficacia comparables.
Subpoblación con diabetes: TRANSCEND-T2D-1
Un ensayo separado, TRANSCEND-T2D-1, publicado en marzo de 2026, encontró que los participantes con diabetes mellitus tipo 2 que recibieron retatrutida 12 mg perdieron en promedio el 16.8% de su peso corporal a las 40 semanas — una eficacia significativa en una población donde los factores metabólicos típicamente limitan la magnitud de la pérdida de peso.
Retatrutida vs. Tirzepatida: Comparación Lado a Lado
| Parámetro | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|
| Receptores objetivo | GLP-1R + GIPR | GLP-1R + GIPR + GCGR |
| Reducción máxima de peso (Fase 3) | ~22% con 15mg (72 semanas) | ~28.3% con 12mg (80 semanas) |
| Estado regulatorio en EE. UU. | Aprobado por la FDA (Mounjaro/Zepbound) | NDA esperado en el 4T 2026; disponibilidad en el mercado ~1T-2T 2028 |
| Discontinuación (dosis más alta) | ~7–8% | 11.3% |
| Ensayo de resultados cardiovasculares | SURMOUNT-MMO (en curso) | TRANSCEND CV (en curso) |
Preguntas abiertas para investigadores
- Impacto en la masa magra: Los subestudios de composición corporal de Fase 2 para retatrutida están en curso. Los investigadores estudian activamente si la activación adicional del receptor de glucagón afecta la masa magra y la preservación muscular de manera diferente a los agonistas duales.
- Datos de mortalidad cardiovascular: Actualmente no existe ningún ensayo cara a cara que compare retatrutida y tirzepatida en resultados de MACE (eventos cardiovasculares adversos mayores). SURMOUNT-MMO (tirzepatida) y TRANSCEND CV (retatrutida) están ambos en curso, con resultados esperados en los próximos años.
- Adaptaciones metabólicas a largo plazo: El componente del receptor de glucagón plantea preguntas de investigación sobre posibles cambios en la producción hepática de glucosa y el metabolismo de lípidos en marcos de tiempo de varios años en sujetos con distintas condiciones metabólicas basales.
- Respuesta a la dosis en poblaciones específicas: La manera en que el estado metabólico basal afecta la magnitud de la respuesta sigue siendo un área de investigación activa, particularmente tras los hallazgos del TRANSCEND-T2D-1 en diabetes tipo 2.
Cronograma regulatorio para la Retatrutida
A julio de 2026, Eli Lilly aún no ha presentado una NDA para retatrutida. La compañía ha indicado como objetivo una presentación en el 4T 2026, con revisión de la FDA anticipada durante 2027 y posible disponibilidad en el mercado en el 1T-2T 2028. Los investigadores que siguen este compuesto pueden consultar el registro de ClinicalTrials.gov para actualizaciones de los estudios en curso.
Todos los compuestos mencionados en este artículo están disponibles Solo para uso en investigación. Este artículo se proporciona con fines informativos y educativos. No se hacen ni se implican afirmaciones terapéuticas.
📚 Parte de nuestra Guía de investigación de GLP-1 y Metabolismo guía de investigación.
Actualización — 27 de julio de 2026
Esta semana, Lilly reportó dos ensayos adicionales de retatrutida en Fase 3, además de los datos de TRIUMPH-1 mencionados anteriormente:
- Adultos con obesidad severa y enfermedad cardiovascular establecida: pérdida de peso promedio del 22.6% con la dosis más alta durante 80 semanas.
- Adultos con obesidad y diabetes tipo 2: pérdida de peso promedio del 20.8%, junto con una reducción de aproximadamente 1.6 puntos porcentuales en la A1C.
Un análisis limitado de eventos cardiovasculares mostró numéricamente más eventos cardiovasculares mayores (MACE-3: muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en el grupo de retatrutida que en el de placebo (27 vs. 23 eventos; razón de riesgo 1.12, IC del 95% 0.64–1.96) — una diferencia que es no es estadísticamente significativa y proviene de un ensayo que no fue diseñado ni tuvo el poder estadístico para responder una pregunta de seguridad cardiovascular. Esta es una señal a monitorear en futuros ensayos dedicados a resultados clínicos, no evidencia de que retatrutida aumente el riesgo cardiovascular.
Lilly indica que está completando su paquete de datos CMC y planea presentar una Solicitud de Licencia Biológica ante la FDA en Q1 2027. Retatrutida sigue siendo de carácter investigacional y no cuenta con aprobación de la FDA; nada sobre una presentación planificada cambia su situación regulatoria o de uso en investigación actual.
Actualización — 3 de agosto de 2026
El 23 de julio de 2026, Lilly reportó resultados preliminares de TRIUMPH-2 (diabetes tipo 2) y TRIUMPH-3, sumándolos a los datos de TRIUMPH-1 mencionados anteriormente. Aún no se ha presentado ninguna solicitud en EE. UU.: Lilly tiene como objetivo presentar una BLA en el Q1 2027 tras completar su paquete de química, manufactura y controles (CMC), un calendario más tardío de lo que esperaban investigadores anteriormente. Fuente: Resultados del Programa TRIUMPH 2026.