Cuatro compuestos, cuatro mecanismos distintos.
Tirzepatida, Cagrilintida, NAD+ y SS-31 — señalización de incretinas, saciedad por amilina, suministro de coenzima mitocondrial y estructura de cardiolipina. Cuatro preguntas de investigación independientes, disponibles por separado o en un solo pedido.
Para qué se estudia cada compuesto.
La farmacología de receptores de incretinas, la señalización de amilina, la disponibilidad de coenzima mitocondrial y la estructura de la membrana interna son cuatro literaturas independientes, y no están igualmente respaldadas. Tirzepatida cuenta con el historial clínico más consolidado de los cuatro. Cagrilintida tiene estudios de fase 2 publicados. NAD+ se apoya principalmente en bioquímica establecida, con estudios en humanos sobre precursores que son en su mayoría pequeños y de corta duración. SS-31 se ha estudiado principalmente en poblaciones con enfermedades mitocondriales raras, lo que no se generaliza a la fisiología de personas sanas. Agrupar los cuatro es una conveniencia de compra. Nada aquí establece que deban usarse juntos, y no publicamos orientación sobre la combinación de compuestos.
Qué contiene este stack.
Agonista dual de receptores GIP y GLP-1 — un péptido que se une a ambos receptores de incretinas. Los ensayos clínicos publicados reportan efectos en parámetros glucémicos y de composición corporal. Dichos ensayos utilizaron material de grado farmacéutico bajo supervisión médica, y se citan aquí como antecedentes sobre la molécula, no como descripción de este producto.
Análogo de amilina de acción prolongada. La amilina se co-secreta con la insulina durante las comidas y señaliza la saciedad a través de las vías del área postrema. Cagrilintida cuenta con estudios de fase 2 publicados; PTW no hace ninguna afirmación sobre su uso junto con ningún otro compuesto o medicamento.
Coenzima de energía celular. Necesaria para el funcionamiento de la cadena de transporte de electrones mitocondrial y la producción de ATP, y es el sustrato del que dependen las enzimas sirtuinas. Sus niveles disminuyen con la edad.
Tetrapéptido dirigido a las mitocondrias. Se concentra en la membrana mitocondrial interna y se une a la cardiolipina, el fosfolípido que sostiene la cadena respiratoria. Se estudia si preservar esa estructura conserva la eficiencia del transporte de electrones bajo estrés oxidativo.
Lo que describe el trabajo publicado.
Tirzepatida — Activación Dual de la Vía de Incretinas
Un péptido sintético que co-activa los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1. Los dos receptores se distribuyen de manera diferente en el cuerpo: la actividad del receptor GIP se ha estudiado en tejido adiposo y sensibilidad a la insulina, y la del receptor GLP-1 en señalización del apetito, vaciamiento gástrico y producción hepática de glucosa. Si la activación de ambos produce algo que los mono-agonistas no producen es la pregunta abierta que la literatura aún está trabajando.
Cagrilintida — Extensión de la Saciedad por la Vía de la Amilina
Un agonista de acción prolongada del receptor de amilina. La amilina se co-secreta con la insulina durante las comidas y señaliza la saciedad a través de las vías del área postrema y el núcleo del tracto solitario, de forma independiente al GLP-1. Su vida media extendida es lo que examina el trabajo de fase 2 publicado. PTW no hace ninguna afirmación sobre su uso junto con ningún otro compuesto o medicamento.
NAD+ — Función en la Fosforilación Oxidativa
El dinucleótido de nicotinamida y adenina es la coenzima principal en la fosforilación oxidativa mitocondrial. Los niveles de NAD+ disminuyen con la edad y se consumen más rápido bajo estrés oxidativo. Su depleción se asocia en la literatura con menor eficiencia en la oxidación de grasas, menor producción de ATP y actividad limitada de sirtuinas. Si la suplementación cambia algo de eso en una persona es una pregunta distinta a la bioquímica, y mucho menos resuelta.
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Referencias de investigación
- Tesamorelin reduces visceral adiposity and improves metabolic parameters Falutz J et al. N Engl J Med. 2010.
- GLP-1 receptor agonists in metabolic disease management Drucker DJ. Cell Metab. 2022.
- Growth hormone secretagogues and insulin sensitivity in adults Garcia JM et al. Endocr Rev. 2021.
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